1901年，奉蒋母之命，14岁的蒋介石与邻村女子毛福梅，在老家浙江省奉化县溪口结为夫妻，毛家一边务农，一边经商，在当地算是殷实之家，毛福梅的两个哥哥也进过学堂，读书识字。
但毛家以传统女性的标准管教女儿，认为“女子无才便是德”，因此，毛福梅裹着小脚，还不识字，她又比蒋介石大5岁，此时的蒋介石，已读过9年书，两人无论在年龄、思想还是在感情上差距都很大。
拜堂成亲那天，新娘的花轿被抬到蒋介石家门前时，爆竹齐放，看热闹的孩童们一拥而上，争抢掉在地上的爆竹蒂，蒋介石当时还年幼，他也冲了过去，挤在中间捡个不停，亲友见状哄堂大笑，那时，没人意识到，这笑声正是悲剧的种子，事实上，在奉化一直有“新郎拾蒂头，夫妻难到头”的俗话。
两年后，蒋介石到宁波求学，他一度携毛福梅伴读，这是夫妻俩最融洽的一段时光，但好景不长，1905年，蒋介石东渡日本求学，从此常年在外，对毛福梅日益冷落。
即使1910年儿子蒋经国出世，也没能使他们的感情改善，蒋经国3岁那年，蒋介石从上海带回了一个妾姚冶诚，从那时起，他和毛福梅的婚姻已经名存实亡了。
1921年4月4日，蒋介石给毛福梅的兄长写了一封信：“……吾今日所下离婚决心乃经十年之痛苦……高明如兄，谅能为我代谋幸福，免我终身之苦痛。”这表明，他离婚的决心已无可动摇。
1921年6月，蒋介石的母亲病逝，同年11月28日，蒋介石办完丧礼，在母亲生前常坐的佛堂里，召开了家庭会议。
他拿出事先写好的纸片，流着眼泪，带着颤音开始宣读，这表面上是蒋介石写给经国、纬国两个儿子的信，实则是他宣布离弃毛福梅的一封休书：“余葬母既毕，为人子者一生之大事已尽，此后乃可一心致力于革命，更无其他之挂系，余今与尔等生母之离异，余以后之成败生死，家庭自不致因我而再有波累……今后(既与家人脱离关系)可无此念，而望尔兄弟二人，亲亲和爱，承志继先……特此条示经纬两儿，谨志勿忘，并留为永久纪念。”
蒋介石为何丧母不久便休妻？原来，此时他正在热烈追求一位上海富商之女陈洁如，仅仅一周后，1921年12月5日，他便在上海和陈洁如举行了婚礼。
一直到1927年，蒋介石才正式办妥和毛福梅的离婚手续，因为当时他要迎娶宋美龄，宋家提出了两个要求：一是蒋介石加入基督教;二是他要遵照基督教教义，不能同时有两个妻子，必须与原配离婚。
蒋介石回到老家和毛福梅商量离婚事宜，当时，她已经和蒋介石做了26年夫妻，常年照顾蒋氏家族中的人，蒋氏族人认定她就是蒋家人，绝对不能离开蒋家。
因此，两人采用“离婚不离家”的办法，毛福梅在法律上不再是蒋介石的妻子，但她仍住在蒋家祖屋，在蒋家族谱上仍有她的名字。
1939年12月12日，侵华日军轰炸蒋介石老家，毛福梅遇难，终年57岁，蒋经国悲痛难当，在蒋家祖坟厚葬了母亲。
