1919年，32岁的蒋介石在母亲病重、自己与毛福梅和姚冶诚的感情均出现问题之际，在国民党元老张静江的家中，认识了年仅13岁的陈洁如。
陈洁如原籍苏州，出身殷实的商人之家，当时在蔡元培创办的上海爱国女子中学读书，是一位聪明美丽、有文化的新式女性，蒋介石对她一见钟情，随后便展开追求攻势，但陈洁如的母亲考虑到女儿年龄尚小，认为蒋介石的行为十分不妥。
被陈家拒绝的蒋介石没有就此放弃，他给陈洁如写了一封火热的求爱信：“亲爱的阿凤(陈洁如小名)：中国革命尚待完成，但是我，一个革命者，感觉心神沮丧，不能以我的全部精力，贡献于我们的国家。我终日仰望你予我必须的慰藉与鼓励，以安定我的不乐之心。我只要你答允我一件事，然后我才能重新得到力量，以为革命效力……你爱我们的国家，就不会只顾一己，而吝予给国家的一位革命者些许快乐……我将我的心置于你的裙边之下。请告诉我你将宽恕我，并很快再同我谈话，让我今天就看到你吧！”
1921年9月，陈洁如父亲病故，蒋介石帮助料理丧事，表现得十分殷勤，终于博得陈洁如母亲的好感，蒋介石又承诺与原配毛福梅和侍妾姚冶诚脱离关系，并请张静江夫妇出面撮合，才说服陈家同意将陈洁如嫁给他。
蒋介石对陈洁如颇有感情，婚后，陈洁如未能生育，他就把蒋经国带到上海，交给陈洁如照顾;又和陈洁如领养了一个女儿蒋瑶光;他担任黄埔军校校长后，陈洁如形同秘书，替他处理函件往来和保管普通文件;陈洁如还全力辅佐蒋介石参加革命。
但蒋介石和陈洁如的恩爱时光并不长，1926年，蒋介石通过种种政治手腕，攫取了国民党的政务和军事大权，地位的变化和权欲的膨胀，使蒋介石的择妻标准有了新的变化，陈洁如缺乏高贵的出身、显赫的门庭，无助于他将来的仕途。
1926年7月30日，蒋介石在写给张静江的信中，吐露了离弃陈洁如之意：“洁如之游心比年岁而增大，既不愿学习，又不知治家，家中事纷乱万状，此次行李应用者皆不检点，而无用者皆携来，徒增担夫之劳，请属(嘱)其不管闲事，安心学习五年，或出洋留学，将来为我之助，如现在下去，必无结果也，乃害其一生耳，如何？”
然而，真实的原因是：蒋介石已决意迎娶宋美龄，在蒋介石的安排下，21岁的陈洁如远赴美国，知书达理的陈洁如在异国苦学英文，获得了哥伦比亚大学的硕士学位，回国后，她隐居上海，后又前往香港定居。
1971年，65岁的陈洁如因中风去世，其骨灰被送往美国安葬，异国孤坟，正如她生前一样，在寂寞中来，亦在寂寞中去。
