当时秦国国内形势稳定，实力明显超出其他六国，秦王准备全力以赴开展对东方六国的最后一击，以秦国之力，消灭六国中的任何一个都没有问题，但是如果六国联合起来共同对秦，秦国也无必胜把握。而在当时各个小国为了生存广泛地采取了各国联合抗秦的"合纵"之术，如何能使六国不再"合纵"，让秦国能迅速攻克六国，统一天下，避免直接军事冲突带来的伤亡和国力的损耗是摆在秦国面前的首要问题。虽然秦国一直以来都在采用派间谍瓦解各国联盟的做法，但是采用什么方法更为有利，仍然没能很好地得到解决。秦国虽然战将如云，猛将成群，但是真正谙熟军事理论的军事家却没有。而尉缭是继孙膑之后著名的军事学家，著有《尉缭子》30篇，在古代，它是与 《孙子兵法》齐名的一部著名兵书。所以尉缭西入秦国后，马上就受到了秦王政的重用。
尉缭一到秦国，就向秦王提出了广派谋臣、贿赂各国权臣之计。他说："以秦国的强大，诸侯好比是郡县之君，不足为惧，我们唯一要担心的就是诸侯们的"合纵"，一旦他们联合起来出其不意，结果就难料了，如今各国大权全在大夫手里，大夫占了公家的土地，国君当然不愿意，但大夫却不管这些事。大臣们并不都是忠于国家的，而且一个个都很贪心，大王可以派遣大批间谍深入六国，以重金收买各国腐败的权臣，扰乱六国原定的攻秦战略，这样，只要花费30万两金子，就可以搞垮各个诸侯国了。"秦始皇听后很赞同尉缭的计谋，当下就给了他5万两金子去六国活动，这样一场瓦解六国的活动就开始了。
受到这种瓦解的首先是赵国，而第一个被收买的就是赵国的郭开。当时赵国虽然经长平之战的重创元气大伤，失去了争夺天下的能力，但是仍有一定实力，而廉颇、李牧则是力抗秦兵的赵国名将。然而，正是在尉缭的策划下，秦国以重金收买了赵国的权臣郭开，于是赵国大将廉颇、李牧先后遭谗，一个被逐，一个被杀，自毁长城的赵国随后便被秦国灭亡。
秦始皇派兵攻打魏国，魏国连忙向赵国求救，赵国派去的救兵又被秦兵打败，赵王就想请闲居在大梁的老将廉颇领兵。这时尉缭的门生王敖已给郭开3000两黄金，郭开就买通赵王派去探视廉颇的宦官唐玖。唐玖回来说："廉将军饭量很好，只是坐了一会儿，就拉了3次屎。"一句话打消了赵王重用廉颇的念头，廉颇满腔报国热情付诸东流，只得奔投楚国。
而被赵国倚重的另一名将李牧，也是被尉缭门生王敖买通郭开而被杀的。秦王政十八年 (公元前229年)，秦军兵分两路，分别由王翦、杨端和率领，第三次大举攻赵。这次秦王政势在必得，投入的兵力很大。尽管赵国国力较之秦国相差巨大，军队人数也少，处于绝对劣势，但是，赵军在李牧和司马尚的率领之下，顽强苦斗，坚持了长达一年的时间。秦军在战场上无计可施，很是头疼。于是，秦王政听从尉缭的意见，积极施行反间计，离间赵国内部的关系。秦王派王敖前去收买郭开，让他散布李牧、司马尚要反叛的谣言。郭开觉得赵国将要不保，便向王敖求对策："看来魏国和赵国都快完了，你是魏国人，我是赵国人，咱们怎么办啊？"王敖哄骗郭开说："秦王知道大夫能管理赵国，才派我来跟你结交，要是赵国灭亡了，秦王还得请你管理赵国的事呢！"说着又拿出7000两黄金给了郭开。郭开收了重金，便向赵王禀报说李牧、司马尚要反叛。然而，昏庸的赵王迁竟信以为真，急忙遣赵葱和齐人颜聚去代替李牧、司马尚掌管兵权。大敌当前，无故换将乃是大忌。作为名将，李牧深知临阵换将的危害，同时他知道，目前能够与强大的秦军抗衡的只有一种战法，那就是坚守待机。所以，李牧拒绝受命，不肯交出兵权。但是，铁了心的赵王以为自己的决定是完全正确的，李牧不肯交职，正是说明他的确想反。于是，他秘密派人将李牧诳出军营处死，同时罢免了司马尚的职务，使赵葱和颜聚顺利接掌了军权。
王敖完成使命回到秦国，便兴冲冲地向秦王政保证说："5万金子还剩下4万，我拿1万金子收买郭开，收买一个郭开就能消灭赵国。"果然李牧死后三个月，王翦指挥秦军突然发动进攻。赵军轻出迎敌，招致大败，赵葱被杀，颜聚逃回。秦军紧随其后，冲入邯郸，颜聚带着赵王迁出降，赵国灭亡。
苏洵曾说："洎李牧以谗诛，邯郸为郡。惜其用武而不终也。"如果不杀李牧，秦赵之间很难马上分出胜负。赵王"用人不信，自毁长城"，先是悼襄王以乐乘代廉颇，迫使廉颇奔魏投楚，失去良将;后又有赵王迁冤杀李牧，招致赵的灭亡。
