公元前223年，屠睢被拜为国尉，领五十万大军出征。分为五军，进攻镡城(今湖南靖县境)、九嶷(今湖南宁远南)、番禺(今广东广州)、南野(今江西南康境)、余干(今江西余干境)赵佗被封为副将，率领三万兵马先行出发。
并动用二十万刑徒，输送辎重粮草。率军平定岭南地区，一路所向披靡。屠睢对当地抵抗的人大开杀戒，当屠睢来到西江畔的三罗地域时，路经一个大树林，当地土人早已埋伏在林中，一声唿哨，乱箭齐发。屠睢挥剑挡格，无奈射来的箭又多又密。屠睢的面颊与身子中了两支毒箭。这些毒箭是浸泡过蛇蝎剧毒的，屠睢当场从马背跌落，坠地死亡。
此次出征因水土不服以及后勤给养不便而几惨遭全军覆没。后秦始皇派任嚣接替他与赵陀平定岭南。淮南子对屠睢及其南征大军的描述编辑(秦始皇)又利越之犀角、象齿、翡翠、珠玑，乃使尉屠睢发卒五十万，为五军，一军塞镡城之岭，一军守九疑之塞，一军处番禺之都，一军守南野之界，一军结余干之水。三年不解甲驰弩，使临禄 无以转饷。又以卒凿渠而通粮道，以与越人战，杀西呕君译吁宋。
而越人皆入丛薄中，与禽兽处，莫肯为秦虏。相置桀骏以为将，而夜攻秦人，大破之。杀尉屠 睢，伏尸流血数十万，乃发谪戍以备之。人间训篇。随后秦国大将任囂被任命政府岭南最高指挥官！最终统一了岭南！任嚣是屠睢进攻岭南五路大军上最为神速的一支，到达番禺建立南海郡的郡城----番禺城，也是最早的广州城。任嚣功劳比赵佗大。
